本文开发了一种 6-氯代咪唑并［1,2-a］吡嗪的合成新方法,以 2-氨基吡嗪为起始原料,经过氯代反应,亚胺化反应,缩合成环简便合成目标产物 6-氯代咪唑并［1,2-a］吡嗪,此方法具有制备方法新颖,原料廉价易得,采用结晶方式纯化,避免柱层析分离,易于放大生产,且反应总收率明显提高.6-氯代咪唑并［1,2-a］吡嗪合成反应式... 6-氯代咪唑并［1,2-a］吡嗪合成反应式
实验操作:
2-氨基-5-氯代吡嗪的制备
称取200 g(2. 10 mol)2-氨基吡嗪 加入到反应瓶中,加入 1 L DMF,搅拌溶解,控温 0-5 ℃ 分批加入2. 31 mol N-氯代丁二酰亚胺,控温 0-5 ℃反应 4h.将反应液倒入 1 L 冰水中充分搅拌,乙酸乙酯萃取(500 mL×3),合并有机相,饱和食盐水洗涤(300 mL×2),将乙酸乙酯减压蒸除,V(乙酸乙酯)∶ V(正己烷)= 1 ∶ 1 重结晶,得到 2-氨基 5-氯代吡嗪.
N,N-二甲基-N’-2-2(-5-氯代-吡嗪)基-甲脒的制备
将 1. 50 mol 化合物2-氨基-5-氯代吡嗪加入反应瓶中,加入 800 mL DMF-DMA,升温到 90℃反应 4 h,减压浓缩至无液体流出.加入 300 mL乙醇,降温至-7 ℃ 搅拌 1 h,有大量固体析出,抽滤,-7 ℃ 冻乙醇(50 mL×2)淋洗,减压烘干得到N,N-二甲基-N’-2-2(-5-氯代-吡嗪)基-甲脒.
6-氯代咪唑并［1,2-a］吡嗪的制备
称取 150 mmol 化合物N,N-二甲基-N’-2-2(-5-氯代-吡嗪)基-甲脒加入到 300 mL DMF 中,再加入 31. 5 g(375 mmol)碳酸氢钠,常温滴加 62. 6 g(375 mmol)溴甲烷,滴毕,升温到 90 ℃反应 8 h,加入 300 mL 水,乙酸乙酯萃取(150 mL×3),合并有机相,饱和食盐水洗涤(500 mL×2),减压蒸除溶剂,乙酸乙酯重结晶,得到 6-氯代咪唑并［1,2-a］吡嗪.
产品链接: CAS No. 76537-23-0››联系我们可以获取更多内容.
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