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5-溴乙酰水杨酰胺 CAS No. 73866-23-6

5-溴乙酰水杨酰胺是一种重要的中间体,其与二苄胺为原料可以合成5-(N,N-二苄基氨基乙酰)水杨酰胺.在医药领域,5-溴乙酰水杨酰胺为制造心血管药物盐酸拉贝洛尔(柳胺苄心定)的重要中间体.因其具有起效快,降压作用强,疗效确切的特点而成为欧美国家广泛使用的抗高血压药物之一,该药一经问世便在世界各国迅速推广开来.盐酸拉贝洛尔的合成工艺路线较多,比较主要的有3种合成方法,1)二苄胺法;2)1-甲基-3-苯基丙胺法;3)氨解法,这三种合成方法都是以5-溴乙酰水杨酰胺为起始原料的,第1)种合成方法对5-溴乙酰水杨酰胺的质量要求比较低,但是工艺难度大,限制了工艺的推广,第2)和第3)这两种合成方法比较容易掌握,但是其对起始原料5-溴乙酰水杨酰胺的质量有比较高的要求,因此,5-溴乙酰水杨酰胺的品质要求也在逐年升高.
📌 参考资料/链接:
钟朝康.一种5-(N,N-二苄基氨基乙酰)水杨酰胺的制备方法:CN200910302425.7[P].CN101560171.

📄 详细内容


5-溴乙酰水杨酰胺的合成方法主要有两条:
(1)傅-克反应法
傅-克反应法是关于5-溴乙酰水杨酰胺最老的合成方法,水杨酰胺在三氯化铝催化作用下与溴乙酰氯发生反应生成目标产品.但是,溴乙酰氯性质活泼,质量不稳定,导致目标产品反应收率太低, 一般只有42%左右,且该工艺存在易造成设备腐蚀,"三废"污染严重等缺陷,很快便被淘汰.
(2)溴化法
水杨酰胺在三氯化铝催化作用下与乙酰氯反应生成5-乙酰水杨酰胺,再与溴素发生溴化反应得5-溴乙酰水杨酰胺.该工艺具有收率高,污染小的特点,是目前最常用的工艺.但是,该工艺还存诸如反应条件苛刻,产物杂质难以分离等难题.
基于上述问题,研究人员对合成方法进行相应改进,主要步骤是以水杨酰胺和乙酰氯为起始原料,经过酰化反应,溴化反应获得目标产物5-溴乙酰水杨酰胺.改进后的方法具有制备方法简单,易于工业化生产,产品收率高,纯度高等特点. 产品链接: CAS No. 73866-23-6››
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