国内外合成(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯的方法主要合成手性有三种方法:手性原料定向合成法,消旋体拆分法和不对称合成法.其中手性原料定向合成法具有成本低,合成步骤简单,工艺成熟,得到的物质光学纯度高等优点,是目前最常用的方法.手性原料定向合成法又分为两类:一类以手性的乳酸甲酯为原料,直接使用氯化试剂进行氯代反应生成目标产物,传统工艺是以廉价的L‑乳酸甲酯直接通过二氯亚砜直接氯化可以得到构型保持的(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯,或者以R‑乳酸甲酯为原料,添加催化剂和溶剂( 如吡啶,二氧六环等) ,得到构型翻转的高光学纯度的(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯;另一类是先合成光学纯的对甲磺酰丙酸甲酯(或对甲苯磺酰丙酸甲酯),再和三氯化铝反应得到很高e.e%值的(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯.
Vilsmeier试剂作为一种新型氯化试剂,常用于醇羟基的氯代,文献1(Vilsmeir‑Hack试剂合成光学纯2‑氯丙酸甲酯．文辉,王敏．化学试剂,2005,27(8):491–492)公开了一种用PCl5和DMF形成的Vilsmeier试剂反应生成(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯的方法,可是由于该工艺中使用的PCl5对设备腐蚀严重,且合成步骤复杂,后处理麻烦,污染环境严重,并不适合工业化生产.
方法一:
第1步,制备Vilmerier试剂:向250ml四口瓶中加入178.0g(0.6mol)的双( 三氯甲基) 碳酸酯,冰水冷却到0-5℃,并滴加62.7g(0.72mol)的无水N,N‑二甲基乙酰胺做为溶剂,温度有明显升高,机械搅拌1-2h反应得到无色Vilmerier试剂溶液;
第2步,合成(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯:在20-30℃温度下,用恒压滴液漏斗向第1步中所得的Vilmerier试剂溶液中加入少量N,N‑二甲基乙酰胺得到混合溶液,向混合溶液中滴加44.6g (0..43mol)R‑乳酸甲酯,反应升温明显,且有气体生成;滴加完毕,升温至60℃下搅拌5h,进行氯代反应得产物溶液即(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯溶液,气相跟踪反应进程,反应结束后冷却;
第3步,将第2步所得的(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯溶液水洗,脱溶,蒸馏得到产物(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯;57.0g,产率为90%,光学纯度97%.
方法二:
(1)催化剂过氧化氢的制备:用磷酸或磷酸二氢钠将过氧化钠水溶液中和至pH9.0-9.7,使生成Na2HPO4和H2O2,将Na2HPO4和H2O2水溶液冷却到+5--5℃,再在离心分离器中将含有Na2HPO4·10H2O水合物和过氧化氧水溶液混合物进行分离,分离出该水合物,随后再对含有少量Na2HPO4的过氧化氢水溶液进行蒸发和分馏,得到过氧化氢;
(2)(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯的制备:量取摩尔比为1:1的α-氯代丙酸和甲醇,加入到反应釜中,然后加入上述催化剂过氧化氢,用量为总原料的5-10%,控制反应温度100-120℃,反应8-10h,蒸馏,烘干得到(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯.
产品链接: CAS No. 73246-45-4››联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们