报道一
步骤1,2-氯-5-(三氟甲基)苯酚三氟甲磺酸酯.
在-70℃,向2-氯-5-(三氟甲基)苯酚(24.4mmol,4.8g)的二氯甲烷(160mL)溶液中加入DMAP(54.0mmol,6.7g),接着在-70℃加入三氟甲磺酸酐(36.6mmol,10.32g,6.16mL).加完后,在该温度下把混悬液搅拌30分钟,然后加热到室温并且再搅拌3小时,这时反应混合物的TLC表明没有起始物质存在.用水(100mL)稀释混合物并分离两相.用二氯甲烷(100mL)萃取含水相.用盐水溶液冲洗合并的二氯甲烷萃取液并在硫酸镁上干燥.滤除干燥剂并真空除去溶剂得到白色悬浮液,用己烷∶乙醚(4∶1)洗脱的硅胶柱色谱层析法纯化得到6.8g(85%)的无色油.HRMS:测定的质量,327.9388,计算的质量327.9392,(M+).
步骤2,2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸.
把250mL压力瓶中装入2-氯-5-(三氟甲基)苯酚三氟甲磺酸酯(20.6mmol,6.76g),Pd(OAc)2(1.71mmol,384mg)和dppp(1.71mmol,701mg).把烧瓶用隔膜封闭并用氩气抽空三次.用注射器连续加入乙腈(114mL),三乙胺(225.3mmol,30.7mL)和水(22.2mL).用特氟隆衬盖替换橡胶隔膜.用一氧化碳(40psi)给烧瓶加压并释放气体.把该过程重复三次并最后在压力下把混合物搅拌5分钟.然后把烧瓶与一氧化碳圆锥体断开并浸入预热的油浴(83-85℃)并搅拌2小时.用一氧化碳给烧瓶加压并再搅拌1小时.然后,把反应混合物冷却到室温并释放压力.用乙醚(250mL)和25mL0.1N氢氧化钠.把该酸萃入水(2×100mL).用1.0N的盐酸中和合并的水萃取液并把该酸萃入乙醚(3×100mL).用盐水溶液冲洗合并的乙醚萃取液并在硫酸镁上干燥.滤除干燥剂并在真空除去溶剂得到淡黄色固体粗品.把该固体溶于乙醚(2×100mL)并用1.0N氢氧化钠溶液(2×50mL)萃取.然后,酸化含水相并用乙醚(2×100mL)萃取.用盐水溶液(100mL)冲洗合并的乙醚萃取液并在硫酸镁上干燥.过滤和浓缩溶液后,得到1.6g(35%)的2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸,白色固体,熔点:82-83.5℃.HRMS:测定的质量,223.9852,计算的质量223.9851(M+).
报道二,
称取化合物对氯三氟甲基苯18.1g(0.1mol)和四甲基乙二胺11.6g(0.1mol)溶于无水四氢呋喃150ml中,用干冰丙酮浴将反应混合液降温至-75℃反应体系抽真空氮气保护.在氮气保护下,抽取叔丁基锂(1.3M的正己烷溶液)77.0ml(0.1mol)置于恒压滴液漏斗中,然后缓慢地加入反应体系中,滴加时,反应温度不超过-70℃.滴加完成后,反应继续搅拌1小时,将反应液缓慢的倾倒在50g干冰表面上,继续搅拌30分钟,待干冰挥发完,用6N的盐酸30ml调节pH值至4,将反应后处理溶液继续在5-10℃下搅拌5-6小时,会有浅黄色固体析出,过滤,水洗,40℃真空烘干,得到21.7g浅黄色粗品.将21.7g粗产品加入到100ml正己烷溶液中,加热回流30分钟后,冷却至室温,析出固体,过滤得到20.61g的白色结晶型精制产品,收率为92%,熔点:91.9-92.℃,HPLC纯度大于98.5%.
产品链接: CAS No. 657-06-7››联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们