以氟乙酸乙酯为起始物料,经缩合,环合水解制备5-氟尿嘧啶,后经氯化反应制备2,4-二氯-5-氟嘧啶,经还原反应制备目标化合物2-氯-5-氟嘧啶.其合成反应式见下: 2-氯-5-氟嘧啶的合成反应式
实验操作:
5-氟尿嘧啶的合成
缩合,环合将甲醇钠甲醇溶液投入干燥的不锈钢反应锅内,搅拌下减压浓缩至甲醇钠成白色粉末,冷却至50℃,加入甲苯,再冷至10℃以下,滴加甲酸乙酯.加完后仍保持10℃以下滴加氟乙酸乙酯.加毕,在30℃左右搅拌反应8小时.静置,得淡黄色稠厚的混合物.在缩合物中加入甲醇和甲基异尿素硫酸盐,搅拌加热至66-70℃回流反应6h.常压回收甲醇至反应物呈现稀糊状时,再减压蒸至粘稠状为止.加水加热溶解,加入活性炭.过滤,滤液用浓盐酸酸化至pH3-4,析出结晶,冷却过滤,用冷水洗涤滤饼,以沸水调浆浸泡过认,过滤,冷水洗涤,干燥,得5-氟-4-羟基-2-四氧基嘧啶(C5H5FN2O2).水解上述环合产物5-氟-4-羟基-2-甲氧基嘧啶加入20%盐酸中,在60℃水解4h,经后处理即得5-氟尿嘧啶.
2,4-二氯-5-氟嘧啶的合成
将5-氟脲嘧啶和三氯氧磷投入氯化锅,搅拌冷却至20℃以下,滴加N,N-二甲基苯胺,滴毕,缓缓升温至110℃,搅拌反应2h,冷至室温.将反应物加至饱和盐水和碎冰中冰解,温度维持15℃搅拌1h,甩滤,水洗,干燥,得2,4-二氯-5-氟嘧啶.
2-氯-5-氟嘧啶的合成
将中间产物128克加入1500毫升乙醇中,再加入150毫升的醋酸,然后分批加入128克锌粉,加热回流反应10小时,降温,过滤,蒸去乙醇,二氯甲烷提取,合并有机相,蒸干得粗品80克,减压精馏得纯品64克,纯度大于98%收率60.72%.
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