2-氯-5-乙基嘧啶制备小分子口服GPR119激动剂MBX-2982的路线...
4-(1H-四氮唑-1-基)苯酚(4)的合成
将4-氨基苯酚20g(0.183mol),原甲酸三乙酯31mL(0.183mol)加到冰醋酸120mL中,80℃反应1h.冷却至室温,分批缓慢加入叠氮化钠35.8g(0.551mol),升温至80℃反应6h.反应毕,冷却至室温,抽滤,水洗,得黑色固体,乙醇重结晶,得白色固体(4)25.7g,收率86.7%(文献:收率83.0%).HPLC面积归一化法检测纯度为99.54%.MS(ESI)m/z:161.0［M－H］－.
4-［4-［4-(1H-四氮唑-1-基)苯氧甲基］噻唑-2-基］哌啶-1-甲酸叔丁酯(5)的制备
将化合物410g(62mmol),无水碳酸钾25.7g(0.186mol),4-(4-氯甲基噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(3)21.6g(68mmol)加入到乙腈70mL中,回流反应8h.反应毕,冷却至室温,抽滤,浓缩滤液,将残余物倒入150mL水中,搅拌,析出固体,抽滤,少量乙醇洗涤(以除去未反应的原料),抽滤,得到棕色固体(5)20.6g,mp145.0-146.0℃,收率75.6%(文献:收率75.8%).HPLC面积归一化法检测纯度为98.94%.MS(ESI)m/z:465.0［M+Na］+.
5-乙基-2-［4-［4-［4-(1H-四氮唑-1-基)苯氧甲基］噻唑-2-基］哌啶-1-基］嘧啶(MBX-2982)的制备
将化合物64.0g(12mmol),N,N-二异丙基乙胺12.2mL(71mmol),2-氯-5-乙基嘧啶(7)1.6mL(14mmol)加入到异丙醇80mL中,回流反应48h.反应毕,冷却至室温,抽滤,乙醇洗涤,甲醇重结晶,得4.2g白色固体MBX-2982,mp150-152℃,收率80.6%(文献［3］:收率78.0%).HPLC面积归一化法检测纯度为98.91%.MS(ESI)m/z:449.2［M+H］+.
产品链接: CAS No. 111196-81-7››联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们