步骤一,6-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹啉酮的制备
将对氟苯胺((9.5 mL, 11 g, 0.10 mol)和4,4,4-三氟-3-氧代丁酸乙酯(29 mL,37 g,0.20 mol)在110℃下加热45分钟,然后在减压下蒸发掉过量的酯.然后将75%的硫酸水溶液(80mL)加入到形成的油状物质中.将混合物在90℃下加热45分钟,然后倒入碾碎的冰(0.25 L)中. 过滤收集形成的沉淀,并从乙醇中结晶得到无色针状晶体.熔点252-253 ℃ ,收率2.54 g (11%).
步骤二,2-溴-6-氟-4-(三氟甲基)喹啉的制备
在60℃下,将6-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹啉酮((12 g, 50 mmol)添加到过量的溴氧化磷(29 g,0.10 mol)中.将该混合物在140℃下加热2小时,然后倒入冰(0.20L)中. 收集沉淀的棕色物质,并将其溶于含有木炭(3 g)的甲醇(0.20 L)中.在通过硅藻土垫过滤之前,将浆液在25℃搅拌1h.蒸发掉溶剂后残留的残余物从甲醇中结晶得到无色针状晶体.熔点108-109℃,收率8.67 g (59%).
步骤三,6-氟-4-(三氟甲基)喹啉-2-甲酸的制备
将2-溴-6-氟-4-(三氟甲基)喹啉(4.4 g, 15 mmol)溶于丁基锂(15 mmol)的四氢呋喃(30 mL)和己烷(10 mL)溶液,在甲醇/干冰浴中冷却. 在-75℃下放置15分钟后,将混合物倒入过量的新鲜压碎的固体二氧化碳上.在25℃下,摇动下将四氟硼酸二乙醚(2.7 mL,3.2g,20mmol)加入,并将挥发物蒸发. 残余物从乙醇中结晶,得到无色棱晶.熔点168-171 ℃,收率2.76 g(71%).
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