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4-氨基-6-氯嘧啶 CAS No. 5305-59-9

嘧啶杂环目前广泛应用于农药和医药的制备,是合成农用化学除草剂,医用止痛剂,抗癌药等药品的中间体.各类嘧啶杂环的合成研究如2-氨基-嘧啶,嘧啶水杨酸,芳氧嘧啶类等都是近期农药研究较为活跃的领域,人们对嘧啶类农药的作用机制做了深入的探讨,同时在嘧啶类杂环类医药方面,也是一个研究热点,如有关氟嘧啶各种衍生物的合成,而有关4-氨基-6-氯嘧啶的合成目前尚未见报道,本文将介绍4-氨基-6-氯嘧啶的一种合成路线.
📌 参考资料/链接:
陈建兵.4-氨基-6-氯嘧啶的合成[J].化学试剂,2008,(11):863-864.DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2008.11.018

📄 详细内容

步骤一:4,6-二羟基嘧啶的合成 加入25mL甲醇,搅拌,缓慢加入7.5g(0.14mol)甲醇钠,放热,温度升高后水浴冷却,加入76.2g(0.36mol)甲酰胺,15min内滴加23.7g(0.18mol)丙二酸二甲酯,升温至回流反应30min,停止反应,加入50mL水,滴加稀硫酸,调节pH至2.0,析出沉淀,抽滤,水洗50℃干燥得白色固体12g,收率92%.m.p.>300℃, 1 HNMR(300MHz,CDCl 3),δ:6.0(s,1H);8.4(s,1H);11.5(s,2H). 步骤二:4,6-二氯嘧啶的合成 加入20g 4,6-二羟基嘧啶,70mL P℃l 3 ,1mL三乙胺,升温至回流,反应6h,水浴冷却至室温,旋蒸回收P℃l 3 ,加入100mL水,搅拌1h,倒入200mL冰水中,搅拌3h,乙醚提取(50mLx3),合并有机相,用50mL水水洗,用MgSO 4 干燥,回收乙醚,得淡黄色固体23.8g,收率90%.m.p.66-68℃, 1 HNMR(300MHz,CDCl 3),δ:8.1(s,1H);9.6(s,1H). 步骤三:4-氨基-6-氯嘧啶的合成 向500mL高压釜内加入50g(0.34mol)4,6-二氯嘧啶和280mL NH 3 ·H 2 O,通入NH 3 ,排空3次,加压至4.0MPa,升温至120℃,保温反应24h,冷却,抽出反应物,180mL醋酸乙酯萃取,合并有机相,用100mL水水洗,用MgSO 4 干燥,回收醋酸乙酯,得到浅黄色固体28.7g,收率65.2%.GC-MS:129(M,100%),102(M-CH-N,53%),67(M-Cl-CH-N,46%). 产品链接: CAS No. 5305-59-9››
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