本文以硫脲为原料,溴代丙酮酸乙酯为试剂,无溶剂合成出 2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯,随后经 DM SO,亚硝酸钠高温重氮化法得到 2-溴噻唑-4-甲酸乙酯,最后经碳酸钾-甲醇溶液皂化得到目标 2-溴噻唑-4-甲酸.通常 2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯的合成是在有溶剂的条件下进行,该方法存在后处理复杂,环境污染大等缺点,重氮化法合成 2-溴噻唑-4-甲酸乙酯过程中存在温度控制困难,易爆炸的危险,酯转变为羧基是在碱性水溶液中进行,该类反应存在原料和目标需对强碱性体系稳定的缺陷.有鉴于此,我们对上述方法均进行了全新的改进,即:2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯通过无溶剂方法合成,2-溴噻唑-4-甲酸乙酯的重氮化过程通过 DM SO,亚硝酸钠高温实现 ,2-溴噻唑-4-甲酸则通过碳酸钾-甲醇多相催化温和皂化,最后调 pH 得到了令人满意的结果,总收率达 70 % .其合成反应式... 2-溴-4-噻唑羧酸的合成反应式
实验操作:
2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯合成
在 500 m L 干燥的三口瓶中,加入 50 g(210 m m ol)溴代丙酮酸乙酯,磁力搅拌下油浴预热到 120 ℃,连续加入 15.9 g(210 m m ol)硫脲,反应过程出现固化现象,TLC 点板跟踪至反应结束.随后以冰水洗涤得粗品,甲醇结晶得 31.4 g(183 m m ol)2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯,收率 87 % .
2-溴-噻唑-4-甲酸乙酯的合成
在 1L 干燥的带机械搅拌的三口烧瓶中将 300 m LDM SO加热到 60 ℃,随后加入 19 g(277 m m ol)亚硝酸钠至完全溶解,再加入 12 g (69 m m ol)2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯溶解后,缓慢滴加含 56 g(277 m m ol)40 % H Br的 350 m LDM SO,TLC 点板跟踪实验至反应结束.随后加入大量冰水,产生固体,抽滤分出粗品,乙酸乙酯结晶得 13.8 g(59 m m ol)2-溴-噻唑-4-甲酸乙酯(收率 85%).
2-溴-噻唑-4-甲酸的合成
在 250 m L 干燥好的单口烧瓶中,加入 10 g(42 m m ol)2-溴噻唑-4-甲酸乙酯,加入 150 m L 甲醇和 5.85 g(42 m m ol)无水碳酸钾,室温下搅拌过夜,TLC 点板至反应结束.随后抽滤出固体,甲醇溶液旋干后,加 2 N 盐酸调 pH 至6,乙醚结晶得 8.3 g(40 m m ol)2-溴-噻唑-4-甲酸(收率 95%).
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