第1步:2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2-氧代乙酸
将乙二酰氯(4.30mL,50mmol)和CH 2 Cl 2 (20mL)加入三口圆-底部烧瓶,并在氮气氛下冷却至-10℃,经由滴液漏斗逐滴添加在CH 2 Cl 2 (40mL)中的N-甲基吡咯(4.44mL,50mmol),保持温度低于0℃,将所得溶液在0℃下搅拌1小时,然后添加足够的20%KOH(水溶液)以使溶液的pH为10,将溶液搅拌30分钟,然后用H2O稀释.分离两层,水层用CH2Cl2萃取,向合并的有机层中加入20%H 2 SO 4 (水溶液),直到形成白色沉淀,并将溶液搅拌30分钟.过滤固体,用冷H2O洗涤,然后减压干燥,得到标题化合物,为浅黄色固体,产率5.28g,69%.mp:140-141℃. 1 HNMR(300MHz;CDCl 3):δH=8.05(1H,dd,J=4.4,1.6Hz,CCH),7.10(1H,app.t,J=1.8Hz,CHN),6.28(1H,dd,J=4.4,2.4Hz,CHCHN),3.99(3H,s,NCH3); 13 CNMR(75MHz,CDCl 3):δC170.5,160.5,136.7,128.9,126.7,111.1,38.3;
第2步:2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)乙酸
2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2-氧乙酸(3.08g,20mmol),一水合肼(2.00mL,40mmol)和20%KOH(aq)(40mL)在氮气气氛下添加到装有回流冷凝器的两颈圆底烧瓶中,将得到的溶液在100℃下回流八小时,冷却至室温后,加入2MHCl以使溶液的pH为2,将混合物用CH 2 Cl 2 萃取,并将有机物用H 2 O洗涤,然后用MgSO 4 干燥并过滤.减压除去溶剂,并将粗品从Et2O和汽油中重结晶,得到标题化合物,为黄色固体,产率1.88g,68%.mp:107-108℃. 1 HNMR(300MHz;CDCl 3):δH=6.61(1H,app.t,J=2.3Hz,CHN),6.10-6.06(2H,m,CHCHN,CCH),3.67(2H,s,CH2CO2H),3.59(3H,s,NCH3); 13 CNMR(75MHz,CDCl 3):δC176.9,124.1,122.9,109.3,107.3,34.0,32.4;m/z.
第3步:1-甲基-2-吡咯乙酸甲酯
在氮气气氛下,将2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)乙酸(1.14g,8mmol)和对甲苯磺酸(0.47g,2mmol)加入装有回流冷凝器的两颈圆底烧瓶中,加入MeOH(20mL),反应在70℃下回流八小时.冷却至室温后,减压除去甲醇,并将粗产物用CH 2 Cl 2 稀释,然后用盐水洗涤.将有机物用MgSO 4 干燥,过滤,并在减压下浓缩.粗产物通过快速柱色谱纯化(汽油:EtOAc(90∶10),Rf＝0.38),得到标题化合物1-甲基-2-吡咯乙酸甲酯,为无色油,具有根据文献的光谱数据,收率0.98g,80%. 1 HNMR(300MHz;CDCl 3):δH=6.60(1H,app.t,J=2.1Hz,CHN),6.09-6.04(2H,m,CCH,CHCHN),3.71(3H,s,NCH3),3.64(2H,s,CH2CO2Me),3.58(3H,s,℃H3); 13 CNMR(75MHz,CDCl 3):δC171.1,124.9,122.7,108.9,107.1,52.2,34.0,32.6.
产品链接: CAS No. 51856-79-2››联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们