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4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶 CAS No. 5018-38-2

4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶(1)是一种重要的有机中间体,是合成广谱抗菌药物磺胺多辛的主要原料.它在农药领域有着广泛的应用,是合成水杨酸嘧啶类除草剂的重要中间体之一.Bretschneider研究表明,以2-甲氧基-丙二酸二甲酯为起始原料,与硫脲经缩合成巯基嘧啶环,使用兰尼镍脱巯基,得到4,6-二羟基-5-甲氧基嘧啶的水溶液,再用三氯氧磷氯化得到产物.该法中,由于中间体4,6-二羟基-5-甲氧基嘧啶在水中溶解度较大,从水中提取较困难,导致产品总收率较低.Neal研究表明,以甲脒基盐为环合剂,在甲醇钠催化下,与2-甲氧基-丙二酸二甲酯环合成嘧啶环,再氯化得到产品.但由于甲脒基盐价格昂贵,该路线不适合用于工业化生产.我们先对2-甲氧基-丙二酸二甲酯进行氨解,再与甲酰胺缩合成嘧啶环,最后氯化得到目标产物.该方法反应条件温和,总收率达到42%,比已有报道的15%的收率要高出不少,因此更适宜工业化生产.
📌 参考资料/链接:
吴晓琼,傅志贤,曹国庆,等. 4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶的合成新法[J]. 安徽农业科学,2010,38(15):7729-7730. DOI:10.3969/j.issn.0517-6611.2010.15.001.

📄 详细内容

1,2-甲氧基-丙二甲酰胺(3)的合成.将16.2g(0.1mol)2-甲氧基-丙二酸二甲酯(2)加入到250ml三颈瓶中,加入100ml甲醇溶解,降温至0℃,通氨气3h,停止反应,过滤,少量冷甲醇洗涤,40℃真空干燥,得11.2g白色固体,收率达 85%.熔点实测203-205℃. 2,4,6-二羟基-5-甲氧基嘧啶二钠盐(4)的合成.依次将6.8g乙醇钠,100ml乙醇,10.56g(0.08mol)2-甲氧基一丙二甲酰胺加入到250ml圆底烧瓶中,20℃搅拌30min,再加入5g(0.11mol)甲酰胺,回流反应5h,过滤,加少量乙醇洗涤,50℃真空干燥,得10g白色固体,收率达67%. 3,4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶(1)的合成.在9.3g(0.05mol)4,6-二羟基-5-甲氧基嘧啶二钠盐中加入50ml二氯甲烷,20℃搅拌1h,降温至0℃,缓慢滴加40ml三氯氧磷和8mlN,N-二甲基苯胺,控制温度低于10℃,滴毕,加热回流1h,蒸出二氯甲烷,将剩余物倒入150ml冰水中,搅拌1h,过滤,乙醇重结晶,得6.5g固体,收率达73%. 产品链接: CAS No. 5018-38-2››
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