以对氨基水杨酸钠为原料,经甲酯化,酰胺化,O-乙基化,氯化和酸性水解反应得到枸橼酸莫沙必利的重要中间体4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸.以溴乙烷为O-乙基化试剂,并预先加入催化量的碘化钾,可提高收率,缩短反应时间.其合成路线图如下所示: 4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸的合成路线图
实验操作:
酸化物的制备:向6L反应瓶中加入500ml水,1282g对氨基水杨酸钠搅拌溶解后,在18℃下缓慢滴加盐酸至pH值为2-3时为止,30min后复测pH值不变(约需要60ml左右).加2000L冷水,降温至10℃过滤水洗至pH近中性,60℃真空干燥得对氨基水杨酸883g.收率95%,mp148℃.
甲酯化物的制备:1875g无水甲醇投入6L烧瓶中,安装搅拌,加热回流装置.搅拌,向体系中缓慢加入970g 98%的浓硫酸,同时降温,再加入382g(2.5mol)对氨基水杨酸.加热回流5-6h.混合液降温到30℃左右.开始缓慢向体系中加12.5L Na2CO3水溶液(含975g固体Na2CO3),过滤所得固体水洗至无硫酸盐为止.湿料在60℃烘干,得361g甲酯化物,mp118-120℃,收率86%.
乙酰化物的制备:365g甲酯化物和725ml冰乙酸投入到3L的烧瓶中,搅拌均匀后升温到40℃,开始缓慢加入225g(2.16mol)乙酸酐.控制温度40-50℃.随着乙酸酐的加入,反应液逐渐变为澄清.滴加乙酸酐完毕,保温反应约1.5h,TLC控制反应完毕.向反应瓶中加入725ml水,降温到30℃.用30%烧碱调pH值为6-7.抽滤,水洗至滤液澄清,湿料60℃真空干燥得乙酰化物432g.mp152-153℃,收率95%.
乙基化物的制备:将1340ml DMF,432g乙酰化物,378g溴乙烷,108g无水碳酸钠投入到6L的反应瓶中,搅拌均匀后加热到30-35℃,保温反应6h,TLC控制反应完全,将反应液干燥得类白色固体乙基化物432g,mp148-150℃,收率92%.
氯代物的制备:将1296ml DMF,324gNCS,432gD投入到6L的反应瓶中,开蒸汽升温到70℃,搅拌反应2h,TLC跟踪,反应完全后,加入2200ml水,降温析晶至20℃以下,抽滤水洗至pH值近中性.60℃烘干得白色固体457g氯代物,收率92%,mp143-146℃.
4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸:向6L的反应瓶中加入30%烧碱668g,水457ml,95%乙醇457ml,中间体氯代物457g,搅拌溶解,加热至回流(约83℃),回流8h左右,TLC跟踪,反应完全后加水1600ml,降温至10-15℃,用浓盐酸酸化至pH3-4,离心水洗至中性,湿料60℃真空干燥得白色固体4-氨基-5氯-2-乙氧基苯甲酸345g,收率95%,mp165-168℃,纯度99.2%(HPLC归一化法).
产品链接: CAS No. 108282-38-8››联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们