以5-溴靛红为起始原料合成5-溴吲唑-3-甲酸的方法:
将5-溴靛红的碱性溶液与亚硝酸钠溶液混合,在冷却下加至稀硫酸溶液中进行重氮化,所得重氮盐溶液用二氧化硫饱和再加氯化亚锡还原即可得5-溴吲唑-3-甲酸.在所得粗产品中有大量含锡的杂质很难除去,用冰醋酸反复重结晶可以精制,其合成反应式... 5-溴吲唑-3-甲酸合成反应式
以5-溴-N-乙酰苯肼为起始原料合成5-溴吲唑-3-甲酸的方法:
以5-溴-N-乙酰苯肼为起始原料,在稀盐酸水溶液中与水合氯醛及盐酸羟胺反应,分离得到5-溴-N-乙酰胺基异亚硝基乙酰苯胺在浓硫酸作用下进行 Beckmann 重排及合环,生成5-溴-N-乙酰胺基靛红未经分离水解后即得5-溴吲唑-3-甲酸.步反应的收率为79%,但如用其他酸代替盐酸,延长反应时间或加大反应底物的浓度都会导致产率下降.
以5-溴-2-硝基苯乙酸为原料:
由邻乙酰胺基苯乙酸酯或酰胺与亚硝酸叔丁酯反应合环的 Jacobson 吲唑合成法,制备5-溴-吲唑-3-羧酸酯或酰胺,再将其水解得5-溴吲唑-3-甲酸.以5-溴-邻硝基苯乙酸为起始原料经酯化或变成酰胺后,在醋酐及甲苯中以Pd-C 作催化剂,常温常压下氢化还原,得到的乙酰胺基衍生物在醋酐与甲苯或醋酸中与亚硝酸叔丁酯反应则合环生成5-溴吲唑-3-甲酸的酯或酰胺,用碱水解后得目标产物5-溴吲唑-3-甲酸.实验中反应投料量较大,一般在0.1mol以上,多的达到2mol,推断进一步放大合成是容易达到的.虽然反应步骤较多,但中间体也可不分离连续反应,产率很高.报告中以1mol取代邻硝基苯乙酸开始,经甲酯化,氢化还原,亚硝基化合环连续反应得到产物.
5-溴-3-氰基吲唑为原料:
由5-溴-3-氰基吲唑水解得到5-溴吲唑-3-甲酸.先由溴代邻硝基甲苯与草酸二乙酯缩合,生成的溴代邻硝基苯基丙酮酸酯不经分离直接水解,再与盐酸羟胺反应,得到的肟与醋酐加热脱羧,脱 ,生成的溴代邻硝基苯乙腈还原得5-溴-邻氨基化合物,再经重氮化,合环就得到5-溴吲唑-3-甲酸.
5-溴吲唑直接羧基化:
5-溴吲唑与无水碳酸钾共同研磨置于高压釜中,充入二氧化碳,在 260℃旋转加热 3 h,最终得5-溴吲唑-3-甲酸的纯品.此法简单,反应时间较短,但需使用高压设备.
产品链接: CAS No. 1077-94-7››联系我们可以获取更多内容.
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