3-羟基-3-苯基-1-苄基哌啶(3)的合成
将苯基溴化镁格氏试剂(2mol/LinTHF,240mL),无水四氢呋喃(300mL),加入到反应瓶中,氮气保护,冰水浴冷却到0℃,将N-苄基-3-哌啶酮(2,60.0g,317.0mmol)用无水四氢呋喃(300mL)稀释,加入到滴液漏斗中,缓慢滴加到反应瓶中,控温在0-5℃,60min滴完,滴加完毕后继续搅拌反应1小时,TLC检测原料已经反应完全,搅拌下加入饱和氯化铵水溶液(300mL),再用乙酸乙酯(200mL×3)萃取,萃取三次后,合并有机层,加入适量无水硫酸钠干燥,过滤,旋干溶剂得到产物粗品(3-羟基-3-苯基-1-苄基哌啶(3))76.5g,收率90.2%;1H-NMR(400MHz,D2O)δ:7.41(5H,s),7.32(5H,s),4.42(1H,d,J＝12.4Hz),4.21(1H,d,J＝13.2Hz),3.60(1H,d,J＝11.2Hz),3.28(1H,d,J＝12.4Hz),3.15-3.13(2H,m),2.22-2.19(1H,m),1.99-1.87(3H,m).MS-ESI(m/z):268.3[(M+H)+];该粗品可直接用于下一步反应.
化合物(4)和化合物(5)的合成
将3-羟基-3-苯基-1-苄基哌啶(3,76.5g,286.5mmol),冰乙酸(400mL,6.67mol),乙酰氯(400mL,5.66mol)加入到反应瓶中,加热,回流反应90min后TLC检测原料反应完全,停止反应,将乙酸进行减压蒸馏,然后向残余物加入20%的氢氧化钠水溶液,调节溶液pH＝8-9,接着用乙酸乙酯萃取(200mL×3),收集有机层,用无水硫酸钠进行干燥,过滤,将溶剂旋干得到粗品(化合物(4)和化合物(5)的混合物)64.7g,收率88.3%,直接用于下一步反应.MS-ESI(m/z):250.3(M+H)+.
3-苯基哌啶(1)的合成
将化合物(4)和化合物(5)的混合物(64.7g,259.8mmol),钯碳(13g,20%),无水甲醇(300mL),冰乙酸(12mL)加入到高压釜中,并通入1atm的氢气,加热到60℃,反应16h,TLC检测原料反应完全,停止反应,将钯碳过滤,溶剂旋干后加入水(200mL),并用乙酸乙酯进行萃取(200mL×3),收集有机层,用无水硫酸钠干燥,过滤,将溶剂旋干得到产物3-苯基哌啶(1)35.1g,收率88.3%,直接用于下一步反应.1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:7.30-7.16(5H,m),3.13-2.95(4H,m),2.51-2.50(1H,m),1.87-1.84(1H,m),1.67-1.46(3H,m).13C-NMR(100MHz,D2O)δ:144.23,128.45,127.08,126.43,52.96,45.92,43.32,31.80,26.21.MS-ESI(m/z):162.2(M+H)+.
(R)-3-苯基哌啶((R)-1)的制备
将3-苯基哌啶(1,100g,621.1mmol)溶于乙酸乙酯(30mL),将溶有D-二对甲基苯甲酰酒石酸(205.53g,622.2mmol)的乙酸乙酯(200mL)溶液滴加到外消旋3-苯基哌啶的乙酸乙酯溶液中,搅拌2h,过滤,得到二对甲基苯甲酰酒石酸盐;然后,向该二对甲基苯甲酰酒石酸盐加入乙酸乙酯(15L),加热至完全溶解后,停止搅拌;缓慢降温到室温,0℃析晶2天,过滤,得到白色固体粗品,加入1N氢氧化钠水溶液(50mL),用乙酸乙酯萃取(25mL×2),合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩得到白色蜡状固体23.5g,即(R)-3-苯基哌啶,收率23.5%.1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:7.30-7.16(5H,m),3.13-2.95(4H,m),2.51-2.50(1H,m),1.87-1.84(1H,m),1.67-1.46(3H,m).13C-NMR(100MHz,D2O)δ:144.23,128.45,127.08,126.43,52.96,45.92,43.32,31.80,26.21.MS-ESI(m/z):162.2(M+H)+;ee＝95.32%.
产品链接: CAS No. 430461-56-6››联系我们可以获取更多内容.
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