步骤一,5-溴-2-氯吡啶(化合物2)的制备
向在搅拌下的被冷却至-4℃的在600ml浓盐酸中的100.0g(0.578mol)2-氨基-5-溴吡啶溶液中滴加溶解在100ml水中的51.8g(0.751mol)的亚硝酸钠溶液,滴加时间超过50分钟以保持温度低于8℃.该浆液被允许温热至15℃并且被倾入多于1800ml的冰水中.沉淀物通过过滤收集并且用水洗涤.该产品被溶解在二氯甲烷中,用水洗涤并且用Na 2 SO 4 干燥.该溶剂被真空去除得到53.0g(47.6%)的白色结晶固体.
步骤二,2-氯-5-羟基吡啶(化合物3)的制备
溶解在500ml干燥乙醚中的48.2g(0.250mol)化合物2的溶液在氮气下被冷却至-76℃并且用107.2ml(0.268mol)的2.5M正丁基锂的正己烷溶液逐滴处理以使温度保持低于-71℃.得到的浆液被允许再搅拌30分钟,然后用29.3ml(0.268mol)的硼酸三甲酯处理并且保持温度低于-100℃.该橙色浆液被允许温热至0℃,然后被冷却至-75℃并且54.4ml的32%过乙酸的乙酸溶液被逐滴加入超过15分钟.该黄色的浆液被允许温热至室温.向该混合物中加入150ml水和150ml乙醚.各层被分离并且有机层用饱和亚硫酸氢钠水溶液洗涤.有机层在真空下浓缩并且该粗产品被溶解在150ml的2NNaOH中.该碱层用乙醚萃取并且用41.4g(0.300mol)的NaHSO 4 ·H 2 O酸化得到目标产品的沉淀.该产品被萃取入乙醚并且有机层用硫酸镁干燥.溶剂在真空下被去除得到23.6g(86%)奶油色的产品.
产品链接: CAS No. 41288-96-4››联系我们可以获取更多内容.
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