目前现有文献报道2-硝基咪唑的合成方法有如下几种:
J.Am.Chem.S℃.,1965,87(2),387-389.报道以2-氨基咪唑硫酸盐,亚硝酸钠为原料,以硫酸铜为催化剂,硝酸进行酸化,采用乙酸乙酯萃取,乙醇重结晶得2-硝基咪唑收率40%.该法步骤繁琐,收率底,成本高.
中国医药工业杂志,1994,25(4),181和中国医药工业杂志,2001,32(12),557-558.采用2-氨基咪唑硫酸盐为原料,用氟硼酸在低温下进行重氮化,在硫酸铜溶液中进行亚硝化反应,反应结束后用盐酸酸化,再萃取浓缩结晶,收率为55-66%.该法在文献1的基础上尽管收率有所提高,但仍不高;其他辅料如硫酸铜,氟硼酸用量较大.
专利CN1461749所述的方法是2-氨基咪唑硫酸盐经重氮化后,在铜盐中使用催化剂4-二甲氨基吡啶,反应完毕后用盐酸调pH值后再高效液液萃取,脱萃取剂后乙醇重结晶,所得收率为74-76%.该法中4-二甲氨基吡啶催化剂用量较多,几乎为产品质量的两倍.成本仍较高.
专利CN200910273374.X与专利CN1461749的区别是将4-二甲氨基吡啶催化剂改为联吡啶,且用量有所减少,收率达到了80%及以上.
上述方法均以昂贵的2-氨基咪唑及其酸式盐为基本原料,而且反应中用到大量硫酸铜,如文献1和2中每吨产品的硫酸铜消耗为37.7吨,产生大量含金属离子污染废水,氟硼酸也是环境危险品,给操作和使用带来危险性.
具体方法:
在洁净干燥的1000ml反应釜内加入咪唑型离子液体305g,20℃搅拌下慢慢滴加溴素304g,反应放热,控制温度在20-30℃滴加,约0.5h滴加完毕,得到红棕色的液体.分5批次投入136g咪唑,在20-30℃保温搅拌2.0h,同时稍带负压抽出反应生成的溴化氢气体,排出的溴化氢气体用清水吸收.液相色谱检测检测原料点反应完全,反应物用甲苯萃取三遍,每次投入400ml甲苯,减压浓缩甲苯萃取液,得到2-溴咪唑产品216.3g.
在洁净干燥的500L反应釜内加入二甲基亚砜189g,投入2-溴咪唑100g,加入碘化亚铜1g,再投入亚硝酸钠93.8g,油浴缓慢加热到120℃,保温8h,保温结束后降温到50℃,加入水200g,再用乙酸乙酯萃取三遍,浓缩乙酸乙酯后得到的粗品用乙醇重结晶,得到2-硝基咪唑52.3g,收率68.1%,含量在98.5%以上,熔点在286-288℃.
产品链接: CAS No. 36877-68-6››联系我们可以获取更多内容.
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