目前,关于5-氟-2-甲基苯甲酸的合成方法主要有以下几种:(1)Johansson等人在强碱性条件下直接加热水解5-氟-2-甲基苯腈,得到5-氟-2-甲基苯甲酸.方法简单,收率也很高,但原料5-氟-2-甲基苯腈的合成路线比较复杂,成本较高.(2)Brunck等人以2-溴-5-氟甲苯为原料,通过格式反应,得到镁盐,再与干冰反应得到5-氟-2-甲基苯甲酸.Rudolph等人以2-溴-5-氟甲苯为原料,通过低温下(-78℃)与丁基锂发生锂化反应,再与干冰反应得到5-氟-2-甲基苯甲酸.这两种方法反应条件都比较苛刻,要求无水无氧下反应,锂化反应还要求超低温操作,不利于工业化放大生产.而且原料2-溴-5-氟甲苯的合成也比较复杂,成本较高.(3)Gohier等人以5-氟苯甲酸为原料,与仲丁基锂或叔丁基锂直接发生拔氢反应,得到锂盐,再与碘甲烷发生置换反应,得到5-氟-2-甲基苯甲酸.这类反应不仅反应条件苛刻,而且异构体较多,精制麻烦,收率较低.
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