步:2‑硝基‑5‑氯‑2′,6′‑二氟二苯甲醇的制备
氮气保护下,在2L反应瓶中加入126.4g(1.10mol)间二氟苯和950g四氢呋喃溶液,机械搅拌.用液氮‑乙醇浴将反应体系温度冷却至‑(67.5±2.5)℃.将485克2.0N(18%)的正丁基锂正己烷溶液(正丁基锂1.16mol)转入恒压滴液漏斗中,保持体系温度‑(67.5±2.5)℃下,然后缓慢将正丁基锂正己烷溶液滴加入内.正丁基锂正己烷溶液滴完后,保温搅拌1小时.然后将185.5g2‑硝基‑5‑氯苯甲醛(1.00mol)溶解在250g四氢呋喃溶液中,再转入恒压滴液漏斗中,保持体系温度在‑(67.5±2.5)℃,将溶液滴加入内,滴完保温反应1小时.然后自然升温至(0±5)℃,将750g饱和氯化铵水溶液缓慢滴加入内淬灭反应体系中锂盐,加完,搅拌30分钟.静止分液,水层用260g甲基叔丁基醚提取,合并有机相,减压蒸干溶剂,得到深红色油状物2‑硝基‑5‑氯‑2′,6′‑二氟二苯甲醇,HPLC检测纯度≥98.5%,收率为100%,鉴别数据...
1 H‑NMR(300MHz,CDCl 3)δ＝5.79(m,2H,CH2),7.30(dd,2H,J＝0.028,8.4Hz),7.68(dd,1H,J＝0.028,8.4Hz),7.70(ddd,1H,J＝0.028,8.4Hz,8.4Hz),7.82(m,1H),7.82(dd,1H,J＝0.028,8.4Hz).
MS(ESI):300(M+H)+.
第二步:2‑硝基‑5‑氯‑2′,6′‑二氟二苯甲酮的制备
在2L反应瓶中加入500g次氯酸钠水溶液(质量百分浓度为10%),开启搅拌,然后将192g碳酸氢钠固体分批加入,并保持体系内温在(12.5±2.5)℃.加完再称取2g溴化钠与0.6g2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化物(TEMPO)加入,然后搅拌约10分钟,将200g(0.67mol)2‑硝基‑5‑氯‑2′,6′‑二氟二苯甲醇溶解在200g二氯甲烷中,开始滴加入体系内,保持体系温度在(12.5±2.5)℃.滴加完毕,保温反应2.5小时.然后在30-40℃/‑0.09MPa下减压蒸馏,蒸出二氯甲烷溶剂.蒸完,加入600g水,再用浓盐酸调体系pH为5-6,析出大量固体.过滤,滤饼再用300g水打浆1小时.过滤,烘干得到163.5g2‑硝基‑5‑氯‑2′,6′‑二氟二苯甲酮,HPLC检测纯度大于99%,收率为82.3%,鉴别数据...
1 H‑NMR(300MHz,CDCl 3)δ＝7.11(dd,2H,J＝0.028,8.4Hz),7.47(ddd,1H,J＝0.028,8.4Hz,8.4Hz),7.94(dd,1H,J＝0.028,8.4Hz),7.96(m,1H),8.30(dd,1H,J＝0.028Hz,8,4Hz).
MS(ESI):297(M+H)+.
第三步:2-氨基-5-氯-2,6-二氟二苯甲酮的制备
在氮气保护下,1L反应瓶中加入100g2‑硝基‑5‑氯‑2′,6′‑二氟二苯甲酮和650g95%(质量百分浓度)乙醇水溶液,开启搅拌,再小心加入1g催化剂雷氏镍.然后用氢气置换氮气,再将体系温度加热至(57.5±2.5)℃.保温加氢还原反应约8小时,冷却体系温度至室温,然后用氮气置换氢气.过滤出催化剂,再用少量95%(质量百分浓度)乙醇水溶液淋洗催化剂滤饼.滤液在50-55℃/‑0.09MPa下蒸出乙醇溶液,再将500g水加入,搅拌打浆2小时,析出固体,过滤,烘干得到82.5g固体2-氨基-5-氯-2,6-二氟二苯甲酮,HPLC检测纯度大于99%,收率为92%,鉴别数据...
1 H‑NMR(300MHz,CDCl 3)δ＝6.67(dd,1H,J＝0.028,8.4Hz),7.11(dd,2H,J＝0.028,8.4Hz),7.14(dd,1H,J＝0.028Hz,8.4Hz),7.45(m,1H),7.47(ddd,1H,J＝0.028,8.4Hz,8.4Hz).
MS(ESI):268(M+H)+.
产品链接: CAS No. 28910-83-0››联系我们可以获取更多内容.
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