向含有H2O(9毫升)和二恶烷(9毫升)的圆底烧瓶中加入11(170毫克,1.10毫摩尔,1当量.)和na2co 3(229毫克,2.20毫摩尔,2当量.)形成浑浊的溶液.将反应混合物冷却至0℃,将9-芴基甲基N-琥珀酰亚胺基碳酸酯(730毫克,2.20毫摩尔,2当量.)在2小时内分批加入,反应温度保持在0℃至5℃之间.一旦加入完成,反应在室温下搅拌17小时.然后真空浓缩反应混合物,残余物用水(3 100毫升)和乙醚(100毫升)分离.用Et2O(100mL)反萃取含水洗液,合并并用1 M HCl酸化至pH4.然后用乙酸乙酯(2 100毫升)萃取水溶液,用1 M盐酸(2 100毫升)洗涤有机层.合并有机层,干燥并真空浓缩,得到黄色油状粗产物.然后用硅胶色谱(0-3%甲醇的DCM溶液)纯化粗产物,得到黄色固体(2R)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2-甲基-6-庚烯酸(344毫克,84%).核磁氢谱为 (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.90 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.73 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.46-7.40 (m, 3H), 7.34 (td, 2HJ = 6.8, 0.8 Hz), 5.83-5.73 (m, 1H), 5.03-4.95 (m, 2H), 4.28-4.19 (m, 3H), 2.01-1.97 (m, 2H), 1.78-1.68 (m, 2H), 1.36-1.26 (m, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d6): 175.3, 154.7, 143.8, 140.7, 138.5, 127.6, 127.0, 125.2, 120.0, 114.9, 65.2, 58.2, 46.7, 36.2, 33.2, 22.5, 22.3. HRMS: (C23H26O4N) [M+H]+ requires 380.1856, found [M+H]+ 380.1858. [α]D20 = +18.1 (c = 0.15, MeOH). ee = 92% by chiral HPLC, retention time = 9.55 min.
(2R)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2-甲基-6-庚烯酸的合成
0.585 kg (1.0当量)的2-氨基-2-甲基-庚-6-烯酸.将HCl (XIIIa)悬浮在水中并抛光过滤以除去痕量的L-BPB.溶液中的HCl.加入甲基叔丁基醚,含水产物层用甲基叔丁基醚萃取一次.再次加入含水产物层,并加入四氢呋喃.20%碳酸钠水溶液(2.75当量.)加入混合物中,随后加入Fm℃-Onsu (0.95当量.).让混合物在20-25℃下反应,同时用额外量的20%碳酸钠溶液保持pH在8.5-9.0之间,直到反应完成.用浓盐酸将混合物的pH值调节至2.0-2.5.盐酸.蒸馏出四氢呋喃并加入甲基叔丁基醚.分离各层,有机层用额外的水洗涤3次以上.然后真空浓缩有机层,并用甲基叔丁基醚共汽提.浓缩有机产物层,并用己烷共汽提,得到疏松的油状物.然后将产物从氯仿和己烷中结晶出来,并在1.0 cfm氮气吹扫下在< 0℃下干燥.(2R)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2-甲基-6-庚烯酸产量:0.831千克,76.0%.
(2R)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2-甲基-6-庚烯酸的合成2
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