以6-氯吡啶-3-甲酸为原料经过酰胺化,肼取代,环合,水解等反应合成了标题化合物6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-甲酸.6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-甲酸合成反应式... 6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-甲酸合成反应式
实验操作:
N-苯基-6-氯-吡啶-3-甲酰胺的合成
称取10 g的6-氯吡啶-3-甲酸放入250 mL干燥圆底烧瓶中,加入50 mL新蒸二氯亚砜,加热回流6 h,停止反应,减压蒸去溶剂并回收二氯亚砜,再加入30 mL甲苯,减压蒸馏以除去残留二氯亚砜.在冰浴下加入5．36 g新蒸苯胺和催化量三乙胺的乙腈溶液50 mL,缓慢加热到回流再反应2 h,停止反应后将反应液在冰箱冷冻过夜析出结晶,抽滤,乙醇重结晶,得12．5 g无色块状结晶化合物N-苯基-6-氯-吡啶-3-甲酰胺.
中间体N-苯基-6-肼-吡啶-3-甲酰胺的合成
方法一:在100 mL圆底烧瓶中加入N-苯基-6-氯-吡啶-3-甲酰胺及过量的85%水合肼,加热,搅拌,回流2 h,反应液冷即有黄色固体析出,将反应液倒入冰水中析出大量黄色固体,减压抽滤,用冰水反复冲洗滤饼,干燥后得到2．45 g黄色针状晶体化合物N-苯基-6-肼-吡啶-3-甲酰胺,产率50%,可直接用于下步反应.方法二:在100 mL圆底烧瓶中加入2 g的N-苯基-6-氯-吡啶-3-甲酰胺及20 mL的85%水合肼,在改装的家用微波炉上用40%的功率反应5 min,反应液冷即有黄色固体析出,将反应液倒入冰水中析出大量黄色固体,减压抽滤,用冰水反复冲洗滤饼,干燥后得到2．45 g黄色针状晶体化合物N-苯基-6-肼-吡啶-3-甲酰胺,产率60%.
6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-甲酰苯胺的合成
方法一:在100 mL圆底烧瓶中加入2g的N-苯基-6-肼-吡啶-3-甲酰胺,再加入含丙二酸的30 mL乙醇溶液,滴加3 mL 10%稀高氯酸溶液,加热回流1 h,停止反应.将反应液在冰箱冷冻过夜析出白色固体,抽滤,用乙醇和DMF重结晶,得到1．47 g白色絮状固体化合物6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-甲酰苯胺,产率60%.方法二:在100 mL圆底烧瓶中加入2g的N-苯基-6-肼-吡啶-3-甲酰胺,再加入有丙二酸的20 mL乙醇溶液,滴加3 mL 10%稀高氯酸溶液,在改装的家用微波炉上用40%(320 W)功率反应3 min,停止反应,将反应液在冰箱冷冻过夜析出白色固体,抽滤,用乙醇和DMF重结晶,得到1．47 g白色絮状固体化合物6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-甲酰苯胺,产率80%.
6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-甲酸的合成
在100mL圆底烧瓶中加入5 g的6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-甲酰苯胺,再加入20 mL 50%硫酸,油浴80℃下搅拌,加热3 h,停止反应,冰浴下用碳酸氢钠水溶液调节至pH 1,即析出大量白色固体,减压抽滤,用冰水反复冲洗滤饼得到粗产品.冰浴下将粗产品溶解于10%碳酸氢钠水溶液,抽滤,收集滤液,再用浓盐酸调节滤液pH至刚果红试纸变蓝,析出大量白色固体,抽滤得到目标产物6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-甲酸粗品.用水和乙醇(V:V=5:1)重结晶,得到3．61 g无色针状晶体化合物6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-甲酸,产率90%.
产品链接: CAS No. 253315-22-9››联系我们可以获取更多内容.
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