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5-溴-2-氯苯甲酸 CAS No. 21739-92-4

SGLT-2抑制剂是新一代的糖尿病药物,它通过抑制肾脏中的葡萄糖的重吸收而控制血糖,作用机制独特,不依赖于β细胞的功能异常或胰岛素抵抗的程度,效果也不会随着β细胞功能的衰竭或严重胰岛素抵抗而下降,不会产生传统药物带来的不良反应,并具备多种临床优势,尤其在临床上显示出降低心血管风险的优势.5-溴-2-氯苯甲酸是合成新型抗糖尿病药物SGLT-2抑制剂的共用的关键中间体,因此,寻求合适的5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法显得尤为重要. 目前已经报道的5-溴-2-氯苯甲酸的合成方法主要有以下两种:专利CN1740135中报道的5-溴-2-氯苯甲酸的合成路线为,从5-溴-2-氯三氟甲苯出发,在发烟硫酸中加热水解,再将反应液加入到碎冰中析出粗品,粗品经甲苯重结晶得到产物.该路线加入的硫酸很多,不能回收;且产生大量含氟废水,处理困难.另外,该合成路线所采用的原料十分昂贵.可见,该路线显然不是理想的工业化路线.文献Amalendu B.Gopa l C h.etc.Brominationof halo benzenes and halobenzoic acids.J.Indian Chem.S℃.1980,57(6),640-642中,以2-氯苯甲酸为原料,分别采用溴酸钾和溴化钠体系进行溴代,制备得到5-溴-2-氯苯甲酸.但是,该合成方法的最终收率较低,仅为40%.

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本发明的目的是为了克服现有技术的不足而提供一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法,该制备方法通过对传统制备工艺条件进行优化创新,有效提高了产物纯度,反应转换率和生产效率,制备成本低,环境压力小,且合成路线短,操作简单易行,减少了三废排放,反应收率高.
提供一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:以2-氯三氯甲苯为原料与溴化试剂在第一催化剂催化作用下进行反应,生成2-氯-5-溴三氯甲苯,再在其中加入水,水解催化剂,后经过后处理,提纯制得5-溴-2-氯苯甲酸;所述第一催化剂为溴化铁,溴化亚铁,溴化铜,(二茂铁甲基)三甲基溴化铵,溴代二茂铁通过复配制成.
所述溴化试剂为溴素;所述第一催化剂为溴化铁,溴化亚铁,溴化铜,(二茂铁甲基)三甲基溴化铵,溴代二茂铁按质量比为1:1:0.1:0.3:0.1混合而成;所述水解催化剂为氨基磺酸.
所述2-氯三氯甲苯,溴化试剂,第一催化剂,水,水解催化剂的摩尔比为1:1:0.2:60:3.
所述5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法,包括如下步骤:将2-氯三氯甲苯,溴化试剂,第一催化剂催化混合,在20℃下搅拌反应15小时,然后向其中加入水和水解催化剂,在80℃下搅拌反应8小时,后加入混合溶剂洗涤产物3次,后置于真空干燥箱80℃下干燥至恒重,得到5-溴-2-氯苯甲酸;所述混合溶剂为醇溶剂与水按质量比1:2混合而成;所述醇溶剂为乙醇.
一种根据所述一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法制备得到的5-溴-2-氯苯甲酸. 产品链接: CAS No. 21739-92-4››
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