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7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯 CAS No. 104146-10-3

7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯为制备头孢菌素的关键中间体.在7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯的生产过程中,氯化是起生产的关键核心步骤之一.目前生产上一般采用电解氯化钠饱和溶液产生的氯化剂,或者采用次氯酸盐在-40℃以下进行氯化反应,然后在闭环制得最终产品.工艺条件苛刻,操作复杂,成本高.
📌 参考资料/链接:
EP1666483 A1, ;

📄 详细内容


本发明公开了一种制备7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯的方法,在反应釜中加入基准物氮杂丁酮亚磺酸,加入氯化溶剂,再加入基准物重量1-5%重量的催化剂,通入氯气进行氯化反应. 7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯的合成反应式
实验操作:
在反应釜中加入氮杂丁亚磺酸(基准物),加入基准物重量20倍的氯化溶剂1,4-二氧六环(或氯代环已烷,二氯甲烷,甲苯中的一种或几种)再加入基准物重量1-5%重量(例1%3%5%)的催化剂1,2-环氧丙烷(或1,3-环氧丙烷1,2-丙二醇,1,3-丙二醇中的一种或几种).开启循环泵,使物料通过薄膜化器进行循环,控制反应温度20-25°,以空气为载体,缓慢通入氯气进行氯化反应,氯气通入的速度为每小时0.3摩尔氯气/摩尔基准物,载体空气的通入量是氯气为2倍体积.3.5小时后取样用液相色谱检测,如果原料氮杂丁酮亚磺酸的面积小于0.8%,可认为到达反应终点,停止通入氛气.在真空度20mmHg左右采出回收氯化溶剂.加入基准物20倍重量的闭环溶剂甲醇(或乙醇,甲苯,二氯甲烷中的一种或者儿种),控制在25-30,按1.0-1.4mo1/mo1基准物的量滴加30%的闭环剂甲醇钠(或乙醇钠的单一产物或者混合物),滴加速度为每小时lmol/mo1基准物,滴加结束后搅拌维持60分钟.在20-25C加入PH调节剂盐酸(或硫酸,醋酸),调节PH-4-6(例456),继续搅拌30分钟.放料,离心,用溶剂甲醇(或乙醇,甲苯,二氯甲烷中的一种或者几种)洗涤,烘干,得到最终产品. 产品链接: CAS No. 104146-10-3››
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