报道一,
(1)4-亚甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯(化合物6-1)的制备.
0℃下,向乙醚(90mL)中加入甲基三苯基溴化膦(14.7g,40.5mmol,1.35当量)和叔丁醇钾(4.38g,39mmol,1.3当量),加完后室温搅拌2小时.反应液用冰浴冷却,将4-氧代哌啶-1-甲酸叔丁酯(5.98g,30mmol)溶于乙醚(30mL)并滴加到上述反应液中,室温反应过夜.过滤,旋干,柱层析纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1)得无色油状液体5.2g,收率:88%.
该化合物6-1的表征数据为:1H NMR(400MHz,Chloroform-d,δppm):4.75(s,2H),3.43(t,J＝5.6Hz,4H),2.19(t,J＝5.6Hz,4H),1.48(s,9H).
(2)1,2-二氯-2-氧代-7-氮杂[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯(化合物6-2)的制备.
将化合物6-1(1g,5.07mmol)溶于乙醚(20mL),加入铜锌试剂(4.4g,34.5mmol),氮气保护,10℃下,滴加溶有三氯乙酰氯(1.84mL,16.5mmol,3当量)的DME(5mL)溶液,继续室温反应过夜.将反应液缓慢倒入-10℃的饱和食盐水(30mL)中,硅藻土过滤,乙酸乙酯(20mL×3)萃取,饱和食盐水(30mL×2)洗涤,干燥,旋干,柱层析纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝15∶1)得棕色油状液体880mg,收率:56%.不纯化直接进行下一步反应.
(3)2-氧代-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯(化合物6-3)的制备.
将化合物6-2(880mg,2.88mmol)溶于甲醇(10mL),加入饱和氯化铵溶液(10mL)和锌粉(1.12g),室温反应过夜.过滤,旋干,加水(20mL),用乙酸乙酯(20mL×2)萃取,饱和食盐水(20mL x2)洗涤,有机层经无水硫酸钠干燥,旋干,柱层析纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)得无色油状物490mg,收率:72%.
该化合物6-3的表征数据为:1H NMR(400MHz,Chloroform-d,δppm):3.43(t,J＝5.6Hz,4H),2.84(s,4H),1.72(t,J＝5.6Hz,4H),1.49(s,9H).
报道二,
4‑甲烯基哌啶‑1‑羧酸叔丁酯的制备
将三苯基甲基溴化膦(1.80g,0.05mol)加入至100mL四氢呋喃中,冰浴下, 加入叔丁醇钾(5.60g,0.05mol),搅拌30分钟,加热回流1小时,再冰浴冷却至 0℃,滴加20mL 4‑氧基哌啶‑1‑羧酸叔丁酯 (5g,0.03mol)的四氢呋喃溶液,升 温至回流搅拌反应4小时.加入100mL水,乙酸乙酯萃取(100mL×3),合并有机 相,无水硫酸镁干燥,过滤,滤液减压浓缩,用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯 化所得残余物,得到标题产物4‑甲烯基哌啶‑1‑羧酸叔丁酯 (4.20g,无色油状), 产率:86.0%.
2‑氧基‑7‑氮杂螺环[3.5]壬烷‑7‑甲酸叔丁酯的制备
将4‑甲烯基哌啶‑1‑羧酸叔丁酯 (1g,5.10mmol)和锌‑铜(4.30g,66mmol) 加入至20mL乙醚中,滴加10mL三氯乙酰氯(4.70g,26mmol)的N,N‑二甲基甲酰胺,搅拌反应12小时.冰浴下,加入100mL饱和碳酸氢钠溶液,过滤,乙酸乙酯萃取(50mL×3),合并有机相,无水硫酸镁干燥,滤液减压浓缩.加入50mL 2 M氯化铵的甲醇溶液,分批加入活化锌粉(16g,0.25mol),室温反应12小时.过 滤,滤液减压浓缩,用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物,得到标题 产物2-氧代-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯 (600mg,白色固体),产率:50.0 %.
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