2, 4-二氯喹唑啉衍生物是合成 2, 4-二取代喹唑啉重要的中间体,通过亲核取代反应或过渡金属催化的偶合反应,可在喹唑啉环的 2-位和4-位引入多种官能团.2, 4-二氯喹唑啉衍生物的合成一般是通过喹唑啉 2, 4-二酮的氯代反应获得.喹唑啉 2, 4-二酮的合成方法较多,如:邻氨基苯甲酸与过量的尿素在 150 ℃ - 200 ℃缩合,邻氨基苯甲酸衍生物与氰酸盐在酸性条件下缩合,邻氨基苯甲酰胺与光气反应,邻氨基苯乙腈与二氧化碳在1, 8-二氮杂环-双环 [ 5, 4, 0]-7-十一烯的催化下缩合等.但是上述方法存在尿素用量大,反应条件苛刻 ,反应时间长或反应收率较低等缺点.最近, Lee等利用邻氨基苯乙腈与双光气反应,以乙腈为溶剂,于密封管中加压反应 12小时,一步反应合成了2, 4-二氯喹唑啉衍生物.但是由于双光气具有极大的毒性,大大地限制了该方法的应用.本文以三氯氧磷 (P℃l3) 为溶剂,在五氯化磷 (PCl5)的存在下,2-氨基-5-氯苯甲酸与尿素缩合, 一锅反应直接合成 2, 4, 6-三氯喹唑啉.合成反应式见下. 2, 4, 6-三氯喹唑啉合成反应式
具体操作:
在反应瓶中加入2-氨基-5-氯苯甲酸,尿素和三氯氧磷搅拌使其成混悬状后加入五氯化磷,回流反应 1小时.冷却至室温,减压蒸除溶剂,剩余物用乙酸乙酯溶解.冰浴下,有机相用饱和碳酸氢钠水溶液调 pH为6- 7.分出有机相,乙酸乙酯多次萃取,合并有机相,有机相用无水硫酸镁干燥,过滤,减压蒸除乙酸乙酯溶剂,残余浓缩物经硅胶柱层析 [淋洗剂 :A=V(石油醚) ∶V(乙酸乙酯) =40 ∶1]纯化得产品,白色固体2,4,6-三氯喹唑啉.
产品链接: CAS No. 20028-68-6››联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们