步骤一,
在90℃下,于1小时内将甲基肼(497.4 g,10.79mol)添加到4,4-二甲氧基-2-丁酮(AADMA)(1425.0 g,10.78 mol)中(观察到放热到106℃).将混合物在90℃下搅拌1.5h. 将反应混合物冷却至室温.将所得的腙溶液在68℃下经30分钟添加到3N盐酸(2.87L)中(观察到放热至96℃).将所得溶液在70℃下搅拌1h.将该混合物冷却至30℃并通过添加氢氧化钠溶液(1070g,50%水溶液)碱化(pH 14),将混合物用甲基叔丁基醚(3×1.5L)萃取,并将合并的萃取液干燥(MgSO4).过滤混合物,并减压除去溶剂,得到二甲基吡唑的粗混合物(粗物质1241g).
蒸馏:将二甲基吡唑的粗混合物减压蒸馏(50-60℃,45 mmHg),蒸馏回收率约为60%. 将混合物再通过填充塔进行蒸馏(Fenske螺旋)(bp 138-143℃ @ 760 mmHg)得到1,3-二甲基吡唑,回收率40%.
步骤二,
保持温度在50-60℃之间,将1,3-二甲基吡唑(190g,2.0 mol)的浓硫酸(190 mL,3.55 mol)溶液滴加到硝酸(190 mL,4.50 mol)和硫酸(190 mL,3.55 mol)的混合物中.将反应混合物在60℃持续搅拌1.5 h.将混合物冷却至室温,并在水(1.9L)中淬灭.通过添加氢氧化钾溶液(40%,2.0kg)将含水混合物碱化(pH 14).用甲基叔丁基醚(3×1L)萃取含水混合物.将合并的有机物干燥(MgSO 4),过滤,部分浓缩得到浓浆液.将所得混合物用庚烷(1L)稀释,并再次部分浓缩.将浆液过滤,得到粗产物,为白色固体(240g).粗物质从甲基叔丁基醚/庚烷(5体积,4:1)中重结晶,得到1,3-二甲基-4-硝基吡唑(158.2 g,69%,LC纯度99.8%a/a).溶剂转换为庚烷,然后将固体重结晶由甲基叔丁基醚/庚烷(5体积,4:1)得到第二批1,3-二甲基-4-硝基吡唑(40.7 g,15%,LC纯度99.6%a/a).
步骤三,
将1,3-二甲基-4-硝基吡唑(76.7 g,540 mmol),Pd/C(7.7 g,10%负载,50%湿)和盐酸(100 mL,37%)的甲醇溶液(760mL)在氢气(120psi)下于50℃搅拌.通过3天的过程测试(NMR)显示4:1的产品:中间体混合物.将另一部分Pd/C(3.8g)加入,将混合物在50℃下在氢气下搅拌过夜(120 psi).再过24小时后,分析(NMR)显示没有中间体. 过滤混合物(Whatman GF/F)并用工业甲基化酒精溶剂转换(3×500mL)(发生一些沉淀). 所得混合物溶剂切换为乙酸异丙酯(3×500 mL),然后过滤分离出固体,真空中干燥至恒重得到1,3-二甲基-1H-吡唑-4-胺二盐酸盐(88.5g,88%,NMR纯度98%w / w).
产品链接: CAS No. 197367-87-6››联系我们可以获取更多内容.
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