在0℃的无水THF(15 mL)中,将HATU(1.6克,4.2 mmol)加入到搅拌的(2S, 4R)-1-{(S)-2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3,3-二甲基丁酰}-4-羟基吡咯烷-2-羧酸(1.21克,3.5 mmol),(S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙-1-胺盐酸盐(0.9克,3.5 mmol)和DIPEA(1.36克,10.5 mmol)混合物中.允许混合物升温至室温并在室温下搅拌混合物2小时.通过薄层色谱法(TLC)监测反应的完成情况.反应结束后直接将反应混合物在真空下进行浓缩去除THF.然后向残留物中加入水(15 mL)并继续搅拌反应混合物4小时,然后过滤.收集固体并在50℃的烤箱中干燥,以获得白色固体.将白色固体悬浮在甲醇(10 mL)中.加入活性炭(150毫克).将混合物加热至80℃并在该状态烯下搅拌1小时.在热状态下过滤混合物并向滤液中加入水(5 mL).将反应混合物冷却至室温并继续搅拌18小时.过滤悬浮物并收集固体即可得到目标产物分子.
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