2-氨基苯硼酸频那醇酯制备...
1)2-双(三甲硅基)氨基溴苯(1,邻位)的合成:
氩气保护下,在配有磁力搅拌的3L三口瓶内,将2-氨基溴苯(172克,1.0摩尔)和三乙胺(303.6克,3.0摩尔)加入850毫升无水THF溶剂中,开启搅拌,将反应液冷却至0℃左右,随后将3.0当量三甲基氯硅烷(325.9克,3摩尔)缓慢滴入,滴加过程中体系温度上升至30℃.滴毕搅拌10分钟,随后40-60℃反应1-3小时,TLC检测反应完毕,展开剂为:正己烷/乙酸乙酯＝10∶1,此时为上一个三甲硅基保护的中间体.降温至-10-0℃,并维持该温度加入1.5当量市售3M甲基氯化镁四氢呋喃溶液(500毫升,1.5摩尔),随后再滴加入3.0当量三甲基氯硅烷(303.6克,3.0摩尔),反应2-5小时,TLC检测反应结束,展开剂体系同上.将反应体系中密闭过滤,滤液减压蒸馏后得到243.6克2-双(三甲硅基)氨基溴苯1产品,GC含量:96.7%,收率77%.直接加入720毫升无水四氢呋喃后用于下一步.
2)2-双(三甲硅基)氨苯基锂(2,邻位)的合成:
氩气保护下,在配有磁力搅拌的3L三口瓶内,将上述步骤1中得到的THF溶液,冷却至-70℃以下,开始缓慢滴加2.5M正丁基锂己烷溶液(370毫升,0.924摩尔,1.2当量),滴加过程中控温不超过-70℃,1-1.5小时滴加完毕,继续维持该温度搅拌1小时.TLC检测交换完全,展开剂为:正己烷/乙酸乙酯:10∶1,该反应液即为2一双(三甲硅基)氨苯基锂(2,邻位),直接用于下一步反应.
3)2-氨基溴硼酸频那醇酯(3,邻位)的合成:
氩气保护下,在配有磁力搅拌的5L三口瓶内,将硼酸三甲酯(120克,1.16摩尔,1.5当量)和350毫升无水四氢呋喃加入,随后降温至-70℃以下,将步骤2中的反应溶液缓慢滴入,滴加过程中控温不超过-60℃,滴加完毕,维持-70-60℃反应2小时,GC检测反应完毕.检测方法:取少量反应液加入含有频那醇的四氢呋喃中,超声处理后GC分析.缓慢加入甲醇180毫升,在加入过程中内温逐步上升到室温,继续搅拌1小时.检测反应完全后,再加入1.0当量频那醇(91克,0.77摩尔)室温搅拌2-3小时.中控反应结束,采用TLC分析,展开剂为正己烷/乙酸乙酯＝5∶1.降温至0℃,加入10%盐酸调PH值为6,分液,水层加入350毫升乙酸乙酯萃取两次,合并有机层,真空旋干后,粗品加入160毫升正庚烷打浆后得到87.7克2-氨基硼酸频那醇酯3,收率52%,GC:98.4%.产品为浅黄色固体,熔点:66-67℃,HNMR(CDCl3,400MHz,ppm):7.61(dd,1H),7.21(m,1H),6.66(m,1H),6.60(d,1H),4.71(s,2H),1.33(s,12H);
产品链接: CAS No. 191171-55-8››联系我们可以获取更多内容.
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